長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)主要靠仿制國(guó)外的創(chuàng)新藥謀求發(fā)展，少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，基本沒有重磅藥(年銷售額10億美元的創(chuàng)新藥)，這造成國(guó)內(nèi)大量患者需要依賴進(jìn)口藥，甚至采用不合法途徑從互聯(lián)網(wǎng)代購(gòu)進(jìn)口仿制藥來(lái)治療疾病，這不利于我國(guó)在《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中提出的健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展思路的實(shí)現(xiàn)。

    與此同時(shí)，我國(guó)仿制藥研發(fā)積累的人力、財(cái)力、物力、智慧和制度，使我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)具備了從仿制到創(chuàng)新的發(fā)展實(shí)力。因此，國(guó)務(wù)院連續(xù)印發(fā)了一系列文件，其中《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào))修改了新藥概念、引入了藥品上市許可持有人制度，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》(國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào))對(duì)于仿制藥質(zhì)量和療效提出了新要求，《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》(國(guó)發(fā)〔2017〕12號(hào))則對(duì)藥品審評(píng)審批、仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策進(jìn)行了綜合。

    在上述基礎(chǔ)上，10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(廳字〔2017〕42號(hào)，以下簡(jiǎn)稱“兩辦36條”)，這將我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新提到了戰(zhàn)略高度，并且為醫(yī)藥市場(chǎng)布局指明了方向。

醫(yī)藥創(chuàng)新戰(zhàn)略 

1明確創(chuàng)新藥與仿制藥的關(guān)系

    “兩辦36條”重點(diǎn)在“促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展”這項(xiàng)內(nèi)容中明確了兩者的關(guān)系：①上市藥品目錄集包括創(chuàng)新藥、改良型新藥及與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥，這意味著創(chuàng)新藥與仿制藥都不可或缺。②創(chuàng)新藥更強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值，改良型新藥更強(qiáng)調(diào)改良優(yōu)勢(shì)，這是重磅藥的主要來(lái)源;仿制藥更強(qiáng)調(diào)一致性評(píng)價(jià)，重點(diǎn)解決患者用藥可及性和降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)。③探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接制度，在不影響藥品審評(píng)速度的情況下解決專利權(quán)人與仿制者專利侵權(quán)問(wèn)題;定期發(fā)布專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單，引導(dǎo)仿制藥解決患者的用藥可及性問(wèn)題。 

2激勵(lì)創(chuàng)新者創(chuàng)業(yè)

    “兩辦36條”通過(guò)政策組合吸引科研人員創(chuàng)業(yè)熱情，主要包括：①上市許可持有人制度將給予科研機(jī)構(gòu)和科研人員上市許可持有人資格，有利于激發(fā)國(guó)際和國(guó)內(nèi)高水平新藥研發(fā)人員創(chuàng)業(yè)。根據(jù)“兩辦36條”，這項(xiàng)制度將在總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以《藥品管理法》的形式制度化。②給予科研機(jī)構(gòu)和科研人員研發(fā)便利和相應(yīng)報(bào)酬?！皟赊k36條”指出“允許科研機(jī)構(gòu)和科研人員在承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的前提下申報(bào)臨床試驗(yàn)。使用國(guó)家財(cái)政撥款開展新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)及相關(guān)技術(shù)研究并作為職務(wù)科技成果轉(zhuǎn)化的，單位可以規(guī)定或與科研人員約定獎(jiǎng)勵(lì)和報(bào)酬的方式、數(shù)額和時(shí)限，調(diào)動(dòng)科研人員參與的積極性，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化”。③吸引高水平科研機(jī)構(gòu)和科研人員參加國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，對(duì)研發(fā)出來(lái)的創(chuàng)新藥給予優(yōu)先審評(píng)審批。

3降低創(chuàng)新成本

    “兩辦36條”主要采用分類管理、優(yōu)化流程等方式幫助創(chuàng)新者降低創(chuàng)新成本：①對(duì)于不同臨床需求、不同安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品，采用不同的審評(píng)審批管理模式。比如對(duì)于臨床急需藥品加速審評(píng)審批，對(duì)于罕見病治療藥品以及中藥創(chuàng)新與傳承加以支持，對(duì)于藥品注射劑嚴(yán)格審評(píng)審批。②優(yōu)化了藥品審評(píng)流程，將藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批，減少了多發(fā)放藥品批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)生的審評(píng)速度延遲。③優(yōu)化臨床試驗(yàn)流程，加速臨床試驗(yàn)過(guò)程。比如臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定取消審批，實(shí)行備案管理;優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序;接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù);支持拓展性臨床試驗(yàn)。這些措施有利于減少創(chuàng)新者的創(chuàng)新成本，增加其研發(fā)創(chuàng)新藥的動(dòng)力。

4提高創(chuàng)新收益

    新藥研發(fā)難度大，創(chuàng)新收益是激勵(lì)創(chuàng)新者研發(fā)的重要?jiǎng)恿Α！皟赊k36條”主要進(jìn)行了以下設(shè)計(jì)：①探索建立藥品專利期限補(bǔ)償制度，主要是“選擇部分新藥開展試點(diǎn)，對(duì)因臨床試驗(yàn)和審評(píng)審批延誤上市的時(shí)間，給予適當(dāng)專利期限補(bǔ)償”。②借助醫(yī)療保險(xiǎn)和公立醫(yī)院采購(gòu)支持創(chuàng)新藥發(fā)展，主要政策是“探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判機(jī)制，及時(shí)按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，支持新藥研發(fā)。各地可根據(jù)疾病防治需要，及時(shí)將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)范圍。鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥”。

5全生命周期管理

    “兩辦36條”強(qiáng)調(diào)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、學(xué)術(shù)推廣、不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任主體是藥品上市許可持有人，對(duì)于全生命周期的相關(guān)問(wèn)題承擔(dān)全部法律責(zé)任。這種政策設(shè)計(jì)有利于創(chuàng)新者統(tǒng)籌考慮全生命周期的管理問(wèn)題，明確了藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任，利于控制風(fēng)險(xiǎn)、降低成本、提高收益。

醫(yī)藥市場(chǎng)布局

1醫(yī)藥市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻提高

    “兩辦36條”所建立的上市藥品目錄集，將成為醫(yī)療保險(xiǎn)藥品遴選、公立醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)集中采購(gòu)的重要依據(jù)，也就成了事實(shí)上的醫(yī)藥市場(chǎng)準(zhǔn)入的一道門檻。這對(duì)于有一定創(chuàng)新研發(fā)能力、高質(zhì)量管理水平的企業(yè)有利，對(duì)于無(wú)法通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥是致命的威脅，這些藥品將逐漸從醫(yī)藥市場(chǎng)退出，從而可能會(huì)導(dǎo)致上市許可持有人進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)型，甚至永遠(yuǎn)退出市場(chǎng)。

2防止劣幣驅(qū)良幣

    “兩辦36條”對(duì)于臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)造假、醫(yī)藥代表銷售藥品等問(wèn)題均有規(guī)定，有利于將不合法經(jīng)營(yíng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)、科研人員淘汰出市場(chǎng)，防止低水平藥品驅(qū)逐高價(jià)值藥品。在這種背景下，合法經(jīng)營(yíng)的上市許可持有人才能永續(xù)發(fā)展。

3引導(dǎo)以價(jià)值為中心的競(jìng)爭(zhēng)

    “兩辦36條”重點(diǎn)引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥、改良型新藥以臨床價(jià)值、改良優(yōu)勢(shì)為中心，仿制藥以原研藥質(zhì)量和療效為中心，并且嚴(yán)肅查處臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為，同時(shí)在銷售終端禁止醫(yī)藥代表的商業(yè)賄賂行為，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和科研人員將注意力放在藥品本身的價(jià)值上面。在這種背景下，以創(chuàng)造藥品臨床價(jià)值為核心的上市許可持有人才能迅速發(fā)展。

    “兩辦36條”定位創(chuàng)新藥與仿制藥的戰(zhàn)略地位，降低了上市許可持有人的創(chuàng)新成本，提高了其創(chuàng)新收益，這有利于創(chuàng)新能力強(qiáng)、質(zhì)量管理水平高的上市許可持有人奠定競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，從而有利于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型，最終為健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。