近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》(以下簡稱征求意見稿)，該征求意見稿成為中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱“兩辦《意見》”)后，中藥創(chuàng)新改革方面的首個配套文件。兩辦《意見》提出，要支持中藥傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方類中藥按照簡化標準審評審批。

　　記者還從國家中醫(yī)藥管理局了解到，經(jīng)多方征求意見、討論整理的第一批古代經(jīng)典名方目錄已經(jīng)編制完成，有望于近期發(fā)布。

　　中藥現(xiàn)代化再出發(fā)
　　古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。資料顯示，我國歷史上有文字記載的經(jīng)典方劑有近10萬個，然而由于種種原因，后世傳承并得到現(xiàn)代開發(fā)的僅占極小部分。2008年實施的《中藥注冊管理補充規(guī)定》，首次明確了來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的注冊管理要求?！敖?jīng)典名方的傳承和創(chuàng)新開發(fā)應(yīng)該盡早開展?！蓖侍每偣こ處熖锶鹑A認為，目前臨床使用的中醫(yī)藥只是傳承下來的一部分，而要將中醫(yī)藥傳承并發(fā)揚光大，還應(yīng)該做一些技術(shù)指標上的研究，制定相關(guān)標準。此次的征求意見稿就體現(xiàn)了這個思路。
 
　　實際上，經(jīng)典名方復方制劑簡化審批也符合國際趨勢。2004年4月，歐盟頒布的《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》規(guī)定，具有悠久使用歷史的中草藥，只要滿足有文獻或者專家證據(jù)證明具有30年的使用歷史，包括在歐盟具有15年的使用歷史，或者申報的中草藥有充分的藥品傳統(tǒng)應(yīng)用數(shù)據(jù)等條件，就可以免做臨床前及臨床試驗，通過簡易注冊程序就可以注冊成為藥品。

　　對此，天士力集團董事局主席閆希軍說：“我國中醫(yī)藥具有獨特優(yōu)勢，做好經(jīng)典名方的挖掘、傳承，有助于提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，對中藥企業(yè)良性發(fā)展具有重要意義。”
　　第三方醫(yī)藥服務(wù)平臺麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣認為，對經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批，表明了國家支持中醫(yī)藥發(fā)展的鮮明態(tài)度，有助于加快中藥產(chǎn)業(yè)科學發(fā)展，有助于中醫(yī)藥文化傳承，是推動中藥現(xiàn)代化的又一嘗試。
 
　　簡化審批并非降標準
　　征求意見稿共計22條，內(nèi)容包括經(jīng)典名方的范圍、簡化審批的條件、申請人資質(zhì)、“標準煎液”的申報及發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊程序及管理要求、各相關(guān)方責任等。記者綜合整理出業(yè)界對以下條款的反映：
　　一、征求意見稿第三條提出，對于實施簡化注冊審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)當符合以下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥味……適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。
　　業(yè)界認為，該條款給經(jīng)典名方制劑使用安全加了“保險鎖”。一方面從方劑源頭上規(guī)避了毒性藥材的使用；另一方面規(guī)定了臨床使用范圍，更為客觀、科學。記者從國家中醫(yī)藥管理部門了解到，征求意見稿規(guī)定的經(jīng)典名方制劑適用范圍是在2008年實施的《中藥注冊管理補充規(guī)定》基礎(chǔ)上，增加了“急癥”和“傳染病”使用限制。中醫(yī)藥管理部門相關(guān)負責人表示，該規(guī)定一方面考慮到中醫(yī)在臨床上面臨的急癥情況較少，同時兼顧用藥安全性，因而限制適用范圍；另一方面考慮到需要規(guī)避《傳染病法》的相關(guān)條款，因而限制了經(jīng)典名方制劑用于傳染病的治療。如果未來放開經(jīng)典名方制劑在“急癥”“傳染病”領(lǐng)域的使用，中醫(yī)醫(yī)生的臨床治療水平就要達到更高的要求。
 
　　二、征求意見稿第四條提出，經(jīng)典名方制劑的注冊申請人應(yīng)當為在中國境內(nèi)依法設(shè)立，能夠獨立承擔藥品質(zhì)量安全等責任的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)當執(zhí)行投資方面的國家產(chǎn)業(yè)政策。
 
　　上市許可持有人制度是我國藥械審評審批制度改革的重點之一，目前已在全國10個省(市)試點。兩辦《意見》發(fā)布后，上市許可持有人制度有望在全國快速推進。而此次，經(jīng)典名方制劑的注冊申請并未納入上市許可持有人制度。對此，有業(yè)界專家指出，經(jīng)典名方制劑不具有知識產(chǎn)權(quán)，其組方、劑量和炮制方法等均不歸屬個人持有，因此與創(chuàng)新藥物不同，但是一些特殊工藝可以申請專利保護。
 
　　三、征求意見稿第五條提出，符合要求的經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)，可僅提供藥學及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。申請人應(yīng)當確保申報資料的數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。
 
　　中國中藥協(xié)會中藥保護與創(chuàng)新專業(yè)委員會副主任李林表示，免報臨床試驗資料并不等于免研究，企業(yè)要想在中藥經(jīng)典名方領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢，就必須進行真實世界研究，自發(fā)進行產(chǎn)品上市后的安全性、有效性再評價，向患者證明產(chǎn)品的價值?！爸嗅t(yī)藥本身是經(jīng)驗的累積和總結(jié)，因此中藥療效的評價應(yīng)當重視真實世界研究的方法學，從真實世界研究中尋找中藥作用和經(jīng)驗相關(guān)性，然后用RCT(隨機對照試驗)的方法學進一步確認?！?/span>
 
　　中醫(yī)藥管理方面的相關(guān)人士指出，申報資料中要詳細描述所選經(jīng)典名方的處方來源，包括哪本方書、哪個年代、何人所著、原文功效及制法等，方義衍變則包括病因病機、治則治法、方解、方劑歷代加減衍變和歷代臨床使用情況等，要求申報資料對經(jīng)典名方進行完整詳細的綜述。企業(yè)對申報的經(jīng)典名方制劑必須吃得“很透”，深入研究了然于心。
 
　　四、征求意見稿第六條提出，古代經(jīng)典名方制劑的研制分“標準煎液”研制與制劑研制兩個階段。申請人應(yīng)當按照古代經(jīng)典名方目錄公布的處方、制法研制“標準煎液”，并根據(jù)“標準煎液”開展經(jīng)典名方制劑的研究，證明二者質(zhì)量的一致性。特別值得注意的是，征求意見稿首次提出“標準煎液”的概念，還原了經(jīng)典名方臨床用藥方式，強調(diào)了審批制劑與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式一致。
 
　　“此次引入‘標準煎液’的概念，其實是參考了日本對‘標準湯劑’的要求，把中藥質(zhì)量控制中一些在前端無法量化的指標，從成品終端形態(tài)指標上進行控制，這將大大提升我國中藥制劑的均一性?！币晃恢兴幤髽I(yè)相關(guān)負責人告訴記者，我國中藥在道地性、安全性和有效性方面都表現(xiàn)良好，但均一性還有待提高，不同廠家的同一中藥制劑甚至同一廠家的同一中藥制劑不同批次之間的成品質(zhì)量存在不穩(wěn)定均一的現(xiàn)象。反觀日本的漢方藥，幾十年下來，成藥的質(zhì)量、顏色都能保持相對穩(wěn)定。“出現(xiàn)這種差距，很大一部分原因出在源頭藥材上。我國一些中藥企業(yè)在選用藥材時只考慮指標是否合格，忽視了藥材的種源和年生差異，最終產(chǎn)出的中藥制劑質(zhì)量參差不齊。在這方面我們要向日本企業(yè)學習，他們的全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量標準是固定的，品種基源也是確定的，藥材產(chǎn)區(qū)也基本穩(wěn)定，為產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)設(shè)置嚴格的上限和下限，最終劃出均一性極高的制劑成品?！痹撠撠熑苏f。
 
　　田瑞華表示，“標準煎液”概念的引入，有利于在不同企業(yè)間“求同”，為患者提供更優(yōu)品質(zhì)的產(chǎn)品?！敖?jīng)典名方方子沒問題，但要做成現(xiàn)代化的劑型，不同企業(yè)的工藝、設(shè)備、選料上存在差異，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品可能會不一樣。但現(xiàn)在從‘標準煎液’等方面進行限定，其實是提出了更嚴格的技術(shù)要求，縮小了不同企業(yè)間成藥的差距?！?/span>
 
　　征詢意見審慎推進
 
　　毋庸置疑，對經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批，將給中醫(yī)藥發(fā)展帶來新機遇，但同時也將帶來新挑戰(zhàn)。國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的公開信息顯示，2014年149個獲批上市的新藥中，中藥只有11個，占比7.38%；2015年獲批上市的新藥中，中藥僅有7個；2016年僅有2個中藥新藥通過審批?！敖陙恚兴幮滤帉徟啪徴f明國家對中藥制劑上市更為謹慎，更為關(guān)注臨床導向?！蓖瑢懸庹搲l(fā)起人程增江說。
 
　　受訪的中藥界人士普遍對經(jīng)典名方復方制劑實施簡化注冊審批程序表示支持，認為這將在一定程度上解決中藥現(xiàn)代化進程中的痛點問題，并希望這一舉措盡快落地。
 
　　康仁堂藥業(yè)有限公司市場總監(jiān)張曉東表示：“對經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批，將大大減少中藥研發(fā)與臨床試驗的費用和時間，企業(yè)會將更多的精力投入到中藥安全性、有效性的基礎(chǔ)研究中?！?/span>
 
　　但業(yè)界也擔心，中藥研發(fā)成本大幅降低后，是否會引起扎堆申報問題。對此，李林建議，國家總局在經(jīng)典名方復方制劑審批中應(yīng)適當加以調(diào)控，還要特別強調(diào)經(jīng)典名方復方制劑的全生命周期管理，通過政策鼓勵企業(yè)主動進行上市后安全性、有效性的臨床評價。
 
　　我國的中成藥有些是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開出，存在著中成藥不合理使用現(xiàn)象。對此，史立臣表示，征求意見稿規(guī)定，經(jīng)典名方制劑的說明書中須明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。目前中藥制劑在綜合醫(yī)院使用規(guī)模較大，如果僅限中醫(yī)醫(yī)師開具，可能會限制經(jīng)典名方制劑的銷售渠道，市場規(guī)模難以做大。但李林認為，我國中藥經(jīng)典名方的相關(guān)政策還在探索中，促進經(jīng)典名方制劑在臨床的專業(yè)化使用，是減少中成藥不合理使用的有效做法。
 
　　“按照兩辦《意見》精神，中藥的審評審批將體現(xiàn)傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批將致力于解決過去在中藥領(lǐng)域存在的問題，朝著更符合中醫(yī)藥理論體系，體現(xiàn)現(xiàn)代科學理念，更為安全有效的方向發(fā)展?！敝袊嗅t(yī)科學院首席研究員王智民教授說。