2017年1月11日，FDA發(fā)布了供業(yè)界和FDA職員參考的《組合產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Guidance for Industry and FDA Staff:Current Good ManufacturingPractice Requirements for Combination Products，cGMP）指南。指南對(duì)組合產(chǎn)品制造商如何能夠符合該cGMP要求提供了建議。

指南涉及對(duì)組合產(chǎn)品cGMP要求的一般考慮，以及對(duì)21 CFR Part 4中特定條款目的和內(nèi)容的闡述。指南還提供了三個(gè)假設(shè)情形，以說(shuō)明具體類型組合產(chǎn)品的合規(guī)性來(lái)滿足具體要求。

FDA期望的簡(jiǎn)化方法

該指南重申了一個(gè)至關(guān)重要的概念，即“組合產(chǎn)品的組成部分在組合之后保留其監(jiān)管狀態(tài)（例如，作為藥品或器械）”。指南給制造商提供了兩種建立完善的“cGMP操作體系”方式：一種方式是藥品/器械組合產(chǎn)品的制造商可以證明其組合產(chǎn)品的各組成部分均符合其特定的cGMP規(guī)定；第二種方式是制造商可以選擇“簡(jiǎn)化方法”，即允許制造商證明符合藥品cGMP（21 CFR. Part 210和211）或器械質(zhì)量體系規(guī)范（QSR）（21 CFR Part 820）規(guī)定，以及符合其它一些cGMP具體規(guī)定。

例如，組合產(chǎn)品制造商可以通過(guò)遵循所有藥品cGMP要求和來(lái)自器械QSR的特定條款來(lái)實(shí)施基于藥品的cGMP體系，或者制造商可以通過(guò)遵循所有器械QSR要求和來(lái)自藥品cGMP的特定條款來(lái)實(shí)施基于器械的cGMP體系。
除藥品/器械組合產(chǎn)品之外，FDA還提供了當(dāng)組合產(chǎn)品包括生物制品或人體細(xì)胞和組織產(chǎn)品（HCT/Ps）時(shí)，制造商需要遵循的具體CGMP條款的指南。

三種組合產(chǎn)品假設(shè)情形

為了說(shuō)明簡(jiǎn)化方法的實(shí)施，指南為三種類型的組合產(chǎn)品提供了假設(shè)情形。這些情形包括：

*預(yù)填充注射器：基于藥品的cGMP體系，與特定器械QSR條款；

*藥物洗脫支架：基于器械的QSR體系，與特定藥品cGMP條款；

*藥物涂層網(wǎng)：在藥品組成部分與器械組合后符合器械cGMP條款。

合規(guī)注意事項(xiàng)：特定cGMP要求

FDA建議制造商的質(zhì)量體系文件應(yīng)確定cGMP體系的類型（即，基于藥品、基于器械或基于生物制品），并應(yīng)在檢查開始時(shí)提供給FDA檢查員。

指南具體討論了使用基于藥品的cGMP系統(tǒng)的制造商對(duì)采購(gòu)控制（21 CFR第820.50節(jié)）的實(shí)施，制造商可增加其現(xiàn)有程序以要求。

FDA還規(guī)定了涉及組合產(chǎn)品生產(chǎn)的多個(gè)制造商之間的協(xié)作。組合產(chǎn)品所有者對(duì)產(chǎn)品承擔(dān)責(zé)任，包括cGMP合規(guī)，即使他們不直接參與制造過(guò)程。FDA建議所有者通過(guò)與合同制造商的質(zhì)量協(xié)議和對(duì)設(shè)施的常規(guī)審計(jì)等措施，來(lái)確保合規(guī)性。

計(jì)劃銷售組合產(chǎn)品的藥品制造商應(yīng)了解器械QSR設(shè)計(jì)控制條款（21 CFR第820.30節(jié)）的行政和技術(shù)要求。例如，組合產(chǎn)品器械組成部分適用設(shè)計(jì)控制的制造商必須創(chuàng)建設(shè)計(jì)產(chǎn)品開發(fā)的歷史文檔（DHF）。除其它內(nèi)容外，DHF應(yīng)包括定期設(shè)計(jì)審查以及核實(shí)和驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果的文件。指南建議制造商可以利用現(xiàn)有產(chǎn)品的開發(fā)文件來(lái)滿足DHF要求。